ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА

^ ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – Многообещающие Составляющие Специфичных ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ Характеристики А.Ю.Цивадзе1), В.Е.Баулин1, 2),И.П.Калашникова1, 2), Д.В.Баулин1), И.С.Иванова1), Е.Н.Пятова1, 2)

1)Учреждение ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА Русской академии Институт физической химии и электрохимии им. А.Н.Фрумкина РАН, г. Москва

2)Учреждение Русской академии Институт физиологически активных веществ РАН, г. Черноголовка


Создание специфичных гемосорбентов, способных эффектив-но и селективно извлекать из крови ионы ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА ядовитых металлов и биогенных аминов, белковые, липидные и другие соединения за счет присутствующего на поверхности матрицы-носителя комплек-сообразующего соединения является принципиальной научно-практической задачей. В таких сорбентах в ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА качестве активного компонента употребляются нетоксичные органические лиганды природного либо синтетического происхождения. Выбор и оптимизация хим структуры лигандов ведется на базе фундаментального исследования эффекта связывания «гость-хозяин» с внедрением современных физико-химических подходов. Данная работа ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА посвящена комплекс-ному исследованию фосфорилсодержащих тетрапиролов и подандов и включает синтез, исследование физико-химических параметров и противо-опухолевой активности этих соединений. В рамках данной работы нами были разработаны комфортные способы ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА синтеза фосфорилсодер-жащих тетапирролов и подандов, по которым были наработаны бывалые партии этих соединений. Другим направлением работ ста-ло исследование физико-химических параметров синтезированных соедине-ний, а именно изучены процессы комплексообразования фосфорилподандов как с рядом ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА ядовитых катионов (Cs+, Sr2+, Ba2+, Сu2+, Cd2+, Pb2+, UО22+,Th4+), так и с катионами, присутствующих в живых организмах (Li+ Na+, K+, Ca2+), являющихся «металлами жизни».

Противоопухолевая активность синтезированных соединений изучалась ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА вместе с Государственном институте рака США (NCI). Предварительное тестирование проводили в рамках одной дозы на 3-х видах опухолевых клеток: MCF7 (рак груди), NCI-H460 (рак легкого) и SF-268 (рак ЦНС) при концентрации ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА исследуемых соединений 10-4 М. Более детализированное исследование выявленных «активных веществ» проводили по стандартной методике на культурах 60 линий опухолевых клеток 9 групп рака, таких как лейкемия, меланома, рак легких, толстого кишечного тракта, ЦНС, яичников ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА, почек, предстательной и молочной желез. Тестирование, которое проводили при 5 разных концентрациях, показало, что большей активностью владеют фосфорилподанды с 2-ди-фенилфосфорилфенильными концевыми группами и полиэфирной цепью, содержащей более чем 3 этиленгликолевых звеньев. На основании результатов ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА проведенных исследовательских работ были выявлены соединения с высочайшей активностью и определены пути предстоящей оптимизации их структур исходя из убеждений увеличения противо-опухолевой активности и регулирования растворимости в физиологических средах более активных соединений ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА. В рамках разработки технологии иммобилизации органических лигандов на поверхность полимерного носителя изучено воздействие ПАВ (катионного – гексадецилтриметиламмоний бромида, анионного – додецилсульфата натрия и полиэлектролита – натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы) на агрегацию тетрапирролов в аква среде. Определены ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА условия существования макроциклических тетрапирролов в аква средах в неагрегированном состоянии, которое содействует образованию фотодинамически активных мономерных пленок на поверхности полимерного носителя.


^ АНАБОЛИЧЕСКИЕ И КАТАБОЛИЧЕСКИЕ СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ В МЫШЕЧНЫХ ВОЛОКНАХ ЧЕЛОВЕКА ПРИ Приобретенной Спиртной ИНТОКСИКАЦИИ ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА Б.С.Шенкман1), Е.А.Лысенко1), О.Е.Зиновьева2), Ю.Н.Ломоносова1), Э.Г.Алтаева1), Ю.В.Казанцева2)

1)ГНЦ РФ – Институт медико-биологических заморочек РАН, Москва

2)1-ый Столичный муниципальный мед институт им. И ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА.М.Сеченова, Москва


Приобретенная спиртная интоксикация практически у всех пациентов сопровождается томными поражениями скелетных мускул. Ранее было показано, что глубочайшая атрофия в большей степени мышечных волокон II резвого типа у алкоголизированных ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА животных развивается, приемущественно, за счет инактивации анаболических сигнальных систем, в главном каскада mTOR [Lang et al., 2004]. При всем этом в опытах этого создателя не наблюдалось существенного усиления экспрессии маркеров протеолитических процессов [Lang et ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА al., 2005]. На прошлом шаге наших исследовательских работ нами было показано существенное понижение содержания и уровня фосфорилирования субстрата mTOR рибосомальной киназы p70S6K в латеральной головке четырехглавой мускулы пациентов, страдающих ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА приобретенной спиртной интоксикацией, также рибосомальной киназы p90RSK [Лысенко и др., 2010].

Целью реального исследования было проведение анализа состояния сигнальных маркеров катаболических и анаболических путей у пациентов с запущенными формами приобретенной спиртной интоксикации. Биоптатные ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА пробы m. Vastus lateralis были получены у пациентов-мужчин, страдающих тяжеленной формой спиртной интоксикации (каждодневное потребление алкоголя в пересчете на абсолютный этанол 200 мл) в течение 5-20 лет. Пациенты были разбиты на 3 группы на основании ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА результатов морфометрического исследования мышечной ткани: группа без тривиальных признаков атрофических конфигураций: группа с преимущественной атрофией волокон II резвого типа и группа пациентов, у каких наблюдалась атрофия волокон обоего типа. Вместе с вышеперечисленными переменами ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА рибосомальных киназ, у всех пациентов было найдено практически двукратное повышение фосфорилирования элонгационного фактора eEf-2, что обычно связывают с ингибированием элонгационного процесса на рибосомах.

Исследование экспрессии протеолитических ферментов при помощи ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА qRT-PCR показало, что у пациентов без атрофии проявлялась выраженная тенденция к увеличению содержания мРНК Е3 убиквитинлигаз (MAFbx/atrogin-1и MuRF-1), ответственных за убиквитинизацию и распад как структурных, так и регуляторных белков. В то же ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА время сколько-либо существенных конфигураций (по сопоставлению со бодрствующими добро-вольцами) по этому параметру у пациентов с атрофированными мышечными волокнами не было найдено. Эти результаты полностью согласуются с данными исследования ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА содержания убиквитин-конъюгированных белков способов вестерн-блоттинга: во всех группах пациентов нет достоверных конфигураций этого параметра по сопоставлению со бодрствующими добровольцами. Таким макаром, нами в первый раз при исследовании пациентов были обнаружены ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА свидетельства нарушений как элонгационных, так и инициаторных сигнальных маркеров синтеза белка при приобретенной спиртной интоксикации. При всем этом, как и в опытах на животных, приметных конфигураций маркеров катаболических процессов не было найдено.

Работа ФОСФОРИЛСОДЕРЖАЩИЕ ТЕТРАПИРРОЛЫ И ПОДАНДЫ – ПЕРСПЕКТИВНЫЕ КОМПОНЕНТЫ СПЕЦИФИЧЕСКИХ ГЕМОСОРБЕНТОВ: СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ И ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СВОЙСТВА выполнена в рамках Программки Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине».
^ 2. Вопросы диагностики




fotonika-mir-lazerov-i-optiki-2013.html
fotootverzhdaemie-kompozicii-dlya-volokonnih-svetovodov-statya.html
fotoraboti-kotorie-ne-prinimayutsya-na-fotokonkurs.html